Processus cancéreux (cellule cancéreuse, stroma tumoral et métastase)

Processus cancéreux (cellule cancéreuse, stroma tumoral et métastase)

6. INTRODUCTION :

Le cancer est une prolifération cellulaire anormale, anarchique, autonome et illimitée échappant aux lois de l’homéostasie avec une capacité d’envahissement des tissus voisins et formation de métastases

La cellule cancéreuse :

Elle se définit comme une cellule anormale dotée d’un pouvoir de multiplication illimité, anarchique et autonome, ayant tendance à envahir et à détruire les tissus avoisinants et à migrer et proliférer à distance

2. CELLULE CANCEREUSE :

1. Anomalies morphologiques :
   1. Anomalies du noyau :

• La taille : volumineux (due à l’augmentation de l’apport nucléo-cytoplasmique) , anisocaryose
• Anomalie de la forme : contours irréguliers, membrane nucléaire épaisse
• Anomalie de la structure : chromatine irrégulièrement répartie (mottes), hyperchromatisme (augmentation de la synthèse d’ADN)
• Anomalie du nombre : multiples,
• Anomalie du nucléole : visible, augmentation de taille, multiplicité, anomalie de forme
• Anomalies des mitoses : augmentation de nombre, anomalie de forme (mitoses tripolaires, asymétriques)
• Anomalies chromosomiques : sont très nombreuses. Il s’agit
  • D’une augmentation du nombre des chromosomes

Exemple : trisomie ((2n + 1) → présence d’un chromosome normal surnuméraire.),

tétrasomie([2n + 2]→présence de deux chromosomes normaux surnuméraires)……..

• Anomalies de structure des chromosomes acquise au cours de l’évolution de la tumeur

Exemple : translocation (transfert d’un fragment de chromosome sur un autre chromosome), délétion (Perte d’un fragment plus ou moins important d’ADN) ….

• Anomalie de la ploïdie (aneuploidie) : les cellules cancéreuses ont un potentiel chromosomique différent de 46 (2n)

Exemple : haploidie 23 (n), triploidie 69 ( 3n), tétraploidie 92 (4n)

2. Anomalie du cytoplasme :

• Le cytoplasme est moins abondant ce qui contribue aussi à l’augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique
• Anisocytose : inégalité de la taille des cellules
• Le cytoplasme peut être basophile par augmentation de son contenu en acides nucléiques
• Il peut comporter des inclusions ou des vacuoles (de lipides ou de glycogène)
• Le cytosquelette le plus souvent conservé avec anomalies de répartition.

2. Modification du comportement

• Perte de l’adhésivité : la diminution de l’adhésivité facilite la séparation des éléments cancéreux et contribue au pouvoir infiltrant de la cellule cancéreuse
• Perte de l’inhibition de contact : En culture, les cellules réalisent des colonies unistratifiées, la multiplication s’arrête dès que les cellules d’une colonie viennent en contact des cellules de la colonie voisine. Le phénomène est inverse avec les cellules cancéreuses
• Propriété envahissante : Agressivité des cellules cancéreuses vis-à-vis des cellules normales (destruction et remplacement des cellules normales)
• Immortalisation de la cellule cancéreuse : Pouvoir de multiplication indéfini

3. STROMA TUMORAL :

Le tissu tumoral est constitué :

• de cellules tumorales : cellules prolifératives anormales ;
• d’un tissu de soutien (= stroma tumoral) fait de cellules et de substance extra-cellulaire dans laquelle est située la vascularisation tumorale. Les cellules du stroma ne présentent pas les anomalies génétiques des cellules tumorales.

1. Définition

C’est un tissu conjonctif néoformé fourni par l’hôte non tumoral assure le soutien et la nutrition des cellules tumorales.

Il est d’usage de réserver le terme de stroma au support conjonctif des tumeurs malignes et de ne pratiquement pas l’utiliser dans le cas des tumeurs bénignes, mais rien ne s’y opposerait conceptuellement.

2. Composition du stroma tumoral :

Il est constitué de

• tissu conjonctif : fibroblastes, fibres de collagène et de réticuline, substance fondamentale.
• des vaisseaux sanguins et lymphatiques,
• des leucocytes
• et de la matrice extracellulaire

3. Différents types de stroma tumoral :

• Stroma tumoral commun : il comporte des fibres de collagènes, des vaisseaux sanguins et lymphatiques plus ou moins abondant
• Stroma tumoral fibrohyperplasique : riche en faisceaux collagènes donnant à la tumeur une

induration « aspect squirrheux »

Exemple : Linite plastique de l’estomac, squirrhe du sein

• Stroma tumoral atrophique : il est de peu abondant et il est réduit à de rares cordons collagènes et réticuliniques. Il apparait grêle dans les sarcomes.

Exemple : angiosarcome, chondrosarcome, fibrosarcome.

• Stroma tumoral adaptatif : il établit des rapports identiques à ceux du tissu normal. Exemple : Carcinome hépatocellulaire, la plupart des tumeurs endocrines (le stroma comporte souvent des capillaires sinusoïdes semblables à ceux d’une glande endocrine normale)
• Stroma tumoral inflammatoire :
  • Riche en polynucléaires neutrophiles, éosinophiles Exemple : lymphome de Hodgkin
  • De type lymphoïde avec parfois de véritables follicules lymphoïdes avec centres clairs

Exemple : carcinome papillaire de la thyroïde

• Réaction tuberculoïde épithélio-gigantocellulaire Exemple : séminome

4. Remaniements du stroma tumoral

• Imprégnations hémosidériniques (vestiges d’hémorragies)
• Imprégnations calcaires des foyers de nécrose,
• Métaplasie : cartilagineuse et osseuse
• Dégénérescences mucoïde ou myxoïde
• Dégénérescence sclérose collagène
• Infiltration inflammatoire : macrophage , polynucléaires neutrophiles, polynucléaires éosinophiles, lymphocytes, plasmocytes
• Calcosphérites et les dépôts amyloïdes

4. METASTASES
5. Définition

Après une phase locale, les métastases font toute la gravite de la maladie cancéreuse.

Les métastases (du grec metastasis : déplacement) sont des foyers cancéreux secondaires, développés à distance de la tumeur primitive, et dont la croissance est autonome, indépendante de celle de la tumeur primitive.

Le moment d’apparition des métastases dans l’histoire naturelle d’un cancer est variable :

• Elles peuvent être révélatrices d’une tumeur primitive jusque-là asymptomatique et donc méconnue (ex : métastase cérébrale symptomatique d’un mélanome cutané non diagnostiqué) ;
• Elles peuvent être contemporaines de la tumeur primitive et sont découvertes, soit lors du bilan d’extension, soit parce qu’elles entrainent des symptômes cliniques ;
• Elles peuvent survenir au cours de l’évolution d’un cancer traité parfois très tardivement alors que la tumeur primitive est éradiquée par la thérapeutique

2. Différentes étapes de la dissémination métastatique :

Que ce soit par voie sanguine ou lymphatique, les cellules cancéreuses qui quittent le foyer tumoral initial doivent franchir des étapes successives : chaque étape représente un obstacle que seul un petit nombre de cellules cancéreuses ayant réussi à s’adapter à un nouvel environnement réussiront à franchir.

Ces différentes étapes sont Les différentes étapes :

• Le détachement cellulaire et l’invasion de la matrice extracellulaire
• L’intravasation : passage dans la circulation ;
• La survie dans la circulation ;
• L’extravasation ;
• La survie et la prolifération dans un site étranger.

3. Aspect morphologique des métastases :
4. Les caractères macroscopiques généraux :

Les métastases forment une ou plusieurs masses arrondies blanchâtres de taille variable avec des remaniements nécrotiques, hémorragiques ou kystiques

L’existence de masses tumorales multiples dans le poumon ou le foie est un argument macroscopique pour suspecter le diagnostic de métastases, alors qu’une masse tumorale unique évoque plutôt une tumeur primitive.

2. Aspect microscopique :

Par rapport à la tumeur primitive la morphologie de la métastase peut être :

• Identique ;
• moins différenciée voire dédifférenciée ;
• Plus différenciée
• Totalement différente de la tumeur primitive

4. Les voies de dissémination

• La voie lymphatique :

La principale voie de dissémination des carcinomes

La propagation se fait par les lymphatiques qui drainent la tumeur primitive vers les ganglions régionaux

• La voie sanguine

C’est la voie de dissémination des sarcomes et des carcinomes.

La propagation se fait par les veinules et les veines qui drainent la tumeur primitive

Exemple : les cancers digestifs se propagent par la veine porte vers le foie où les cellules malignes forment des métastases.

• Autres voies de dissémination :

• par les séreuses (péritoine ou plèvre)
• le long des nerfs (cancers biliaires)
• par le liquide céphalo-rachidien (tumeurs nerveuses)
• par essaimage le long des trajets de ponction

5. CLASSIFICATION TNM :

TNM est le système de classification le plus fréquemment utilisé en oncologie. L’utilisation de ce type de classification permet aux médecins d’avoir un langage universel pour décrire le cancer.

• T : tumeur. Il décrit la taille de la tumeur primitive et/ou son extension aux tissus et organes de voisinage
• N : ganglions lymphatiques. Il décrit la propagation du cancer aux ganglions lymphatiques entourant l’organe.
• M : métastases. Il décrit la propagation du cancer à d’autres parties du corps par le sang ou le système lymphatique.

6. CONCLUSION :

Le cancer est une prolifération cellulaire anormale anarchique, autonome avec capacité d’envahissement des tissus voisins et formation de métastases.

La capacité d’invasion locale et de donner des métastases constitue le caractère unique des tumeurs malignes

Les métastases sont fréquentes et graves responsable de la plupart des échecs thérapeutiques d’où l’intérêt : de dépistage, de diagnostic précoce et de traitement des cancers à un stade précoce

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