Anémies Hémolytiques

Anémies Hémolytiques

5. ANEMIES HEMOLYTIQUES ACQUISES 9
6. Introduction

• L’hémolyse physiologique est un phénomène physiologique de lyse de GR vieillis (durée de vie des GR : 120 jours). Lieu de destruction : foie, rate
• L’anémie Hémolytique résulte d’une destruction anormale et précoce des globules rouges. La destruction a lieu dans :
• Les vaisseaux : hémolyse aigue
• Le système réticulo-endothélial (intratissulaire) : hémolyse chronique
• Elle peut être secondaire à :

• Une anomalie de la composition du GR : Anémies Hémolytiques corpusculaires Congénitales (AHC)
• Une agression extérieure : Anémies Hémolytiques Acquises (AHA)

2. Rappel Physiologique

• Globule Rouge = Érythrocyte = Hématie

• Cellule anucléée dépourvue de noyau et d’organites intracellulaires, incapable de se diviser et de synthèse protéique
• Structure : forme discoïde, biconcave (7.2 µm de ɸ). La forme biconcave est une forme apte à la déformabilité, les GR passent dans les capillaires de 3 µm de diamètre
• GR = sac (membrane) + Hémoglobine + Enzymes

Contenu des GR : Hémoglobine (33% de leur poids), glucose, lipides, sels minéraux, électrolytes

• Rappel sur l’hémoglobine : l’hémoglobine est le pigment respiratoire du GR, formée de 2 parties ; l’hème et la globine (avec 2 types de chaines : α et β). Elle passe par des étapes évolutives :
  • Chez l’embryon : Hb Gowers disparait au 3^ème mois de la vie fœtale
  • Chez nouveau-né : Hb F représente 75% et disparait au cours de la 1^ère année
  • Chhez l’adulte : HbA1 = α2β2 (98%), HbA2 = α2δ2 (<2%), HbF = α2γ2 (rare)

• La membrane est une bicouche phospholipidique traversée par des protéines transmembranaires qui assurent les échanges avec le milieu extérieur et portent les difféents groupes sanguins. Elle est soutenue par un cytosquelette qui procure à l’érythrocyte sa résistance et sa déformabilité.

3. Classification

– Les différentes étiologies sont représentées dans le tableau ci-dessous

4. Anémies Hémolytiques Congénitales
   1. Hémoglobinopathies

Maladies héréditaires de l’hémoglobine :

• Anomalies de structure (Syndromes Drépanocytaires Majeurs)
• Anomalies de synthèse de l’hémoglobine, α ou β thalassémie

Syndrome thalassémique

• Hémoglobinopathie héréditaire à transmission autosomique récessive, caractérisée par un déficit de synthèse d’une des chaines de globine.
• Selon la chaine déficiente α ou β qui sont les seules fréquentes.
• Elle se présente sous différentes formes cliniques :

• Mineure asymptomatique, de diagnostic biologique (Hb A2 > 3.3%)
• Intermédiaire : tableau clinique moins sévère
• β Thalassémie Majeure ou Maladie de Cooley : forme grave débute dans l’enfance, se manifeste par les signes suivants :
• Clinique

• Syndrome d’hémolyse chronique : pâleur, ictère, splénomégalie ± hépatomégalie
• Syndrome dysmorphique osseux : faciès mongoloïde (hypertrophie des os de la face et du crâne liée à l’hyperplasie médullaire)
• Sur le plan dentaire : un accroissement important des maxillaires à l’origine d’une béance. Une déficience de l’occlusion labiale, et une inflammation gingivale. Une raréfaction de l’os alvéolaire avec trabéculation en barreaux d’échelle
• Biologie

• FNS : anémie sévère microcytaire hypochrome régénérative
• Électrophorèse d’Hémoglobine : pose le diagnostic ; Hb F (fœtale) majoritaire
• Enquête familiale : confirme le diagnostic ; les 2 parents sont β thalassémiques mineurs
• Traitement

• Programme transfusionnel systématique correctement appliqué, prévient les déformations osseuses et permet une vie normale
• Ces transfusions doivent être suivies d’une chélation pour éviter la surcharge en fer
• Complications : infections, retard staturopondéral, hypersplénisme, lithiase biliaire, hémochromatose, carence en folates (B9)

Drépanocytose

Définition/Physiopathologie

• Affection héréditaire à transmission autosomique récessive, caractérisée par la présence d’une hémoglobine anormale : Hb S et une symptomatologie douloureuse.
• L’hémoglobine S est une hémoglobine anormale, résultant d’une mutation ponctuelle aboutissant au remplacement d’un acide aminé (glutamique) par un autre, la valine ; dont la conséquence est la falciformation de l’hématie qui devient dure et incurvée d’où le nom de l’anémie falciforme.
• On note 3 types de syndromes drépanocytaires majeurs : S/S, S/β, et S/C.
• La forme asymptomatique est responsable de la drépanocytose hétérozygote A/S.

Tableau clinique : se manifeste par

• Un syndrome d’hémolyse chronique (la splénomégalie persiste dans S/β, et S/C)
• Des crises vaso-occlusives au niveau de tous les organes
• Des douleurs osseuses intéressent parfois les maxillaires, pouvant être confondues avec une douleur d’origine dentaire.
• Radio : les os de la voûte du crâne épaissis, les os courts des mains et pieds élargis, diaphyses des os longs amincies, rachis ostéoporotique.

Alignement caractéristique des septa interdentaires en gradin ; trabéculation mandibulaire qui tend à s’effacer en raison du développement de la moelle, ostéoporose généralisée des maxillaires.

Biologie

• FNS : anémie ± modérée, normocytaire ou macrocytaire, très régénérative
• Électrophorèse d’Hémoglobine :

• Hb S majoritaire, HbA2 < 3,3 ; les 2 parents sont A/S : Drépanocytose Homozygote (S/S)
• Hb S majoritaire, HbA2 > 3,3 ; l’un des parents est A/S, l’autre β thalassémique : Thalasso-drépanocytose (S/ β)
• Hb S et l’Hb C ; l’un des parents est A/S, l’autre A/C : hémoglobinose ou double hétérozygotie (S/C)

Complications

• Aigues : infections, crises vaso-occlusives, accidents vaso-occlusifs (infarctus, priapisme, syndrome thoracique aigu, accident vasculaire cérébral)
• Chroniques : ulcères de jambe, rétinopathie, insuffisance d’organe (rénale, respiratoire, cardiaque), lithiase biliaire et ostéonécrose des têtes

Traitement

• Prévention et traitement des CVO et des infections
• Traitement transfusionnel :

• Transfusion simple ne sera que ponctuelle pour corriger une anémie aigue
• Échange transfusionnel : le but est de réduire le taux d’Hb S (responsable des CVO), associe une saignée et une transfusion. Il est indiqué en urgence cas d’accident vaso- occlusif grave, en préventif en cas de grossesse et avant tout acte chirurgical

• Traitement de fond : Hydroxy urée pour augmenter l’Hb F, et la greffe de moelle osseuse allogénique (guérison)
• Traitement préventif : conseil génétique, et diagnostic anténatal

2. Anomalies de Membrane
   • Congénitales

• Sphérocytose Héréditaire (maladie de Minkowski-Chauffard)
• Elliptocytose héréditaire
• Stomatocytose (maladie héréditaire de perméabilité aux cations)
• Acanthocytose
• Acquise : Hémoglobinurie Paroxystique Nocturne (maladie de Marchiafava Michelli) Seule hémolyse corpusculaire acquise, anémie hémolytique, thromboses. Évolution vers l’aplasie médullaire

Sphérocytose Héréditaire

• Affection à transmission autosomale dominante dans la majorité des cas. Elle est liée à une anomalie quantitative et/ou qualitative d’une ou de plusieurs protéines de la membrane : ankyrine, bande 3, 𝘢-spectrine, ℬ-spectrine et protéine 4.2.
• Clinique

• Triade caractéristique (forme sévère) : Pâleur, ictère, SPM
• Prognatie mandibulaire et trabéculation lâche de l’os alvéolaire
• Complications : Crise aplastique (parvovirus B19), fréquence accrue de lithiase biliaire Érythroblastopénie (destruction splénique pure des GR)
• Biologie

FNS : Anémie souvent modérée, parfois absente, profonde dans les formes sévères

VGM normal ou ↓ (micro sphérocytose), CCHM ↑ (GR denses, hyperchromes, déshydratés). Réticulocytes : nettement > 120 G/L (régénérative)

Frottis Sanguin : sphérocytes= GR petit, rond et très dense, ayant perdu leur halo clair central (5 à 40% de sphérocytes)

Diminution de la résistance osmotique. Augmentation de l’auto hémolyse corrigée par le glucose

• Traitement de la sphérocytose héréditaire

• Transfusions à la demande (en fonction de la tolérance clinique)
• Acide folique en cas d’hémolyse importante
• Splénectomie +/- Cholécystectomie

3. Enzymopathies

Déficit en G6PD

• G6PD : enzyme de la voie accessoire de la glycolyse (voie des pentoses) : production du NADPH permettant l’élimination des péroxydes ⇒ protection contre l’oxydation
• Maladie génétique à transmission récessive liée à l’X (atteint les ♂)
• Hémolyse intra vasculaire déclenchée par infections, médicaments (sulfamides, antipaludéens de synthèse), analgésique et aliments (fèves ++→FAVISME)
• Dosage de l’activité enzymatique +++ : 2 mois après l’hémolyse aiguë
• Traitement

• Transfusion lors des crises
• Prévention des crises : éviction des fèves, interdiction des médicaments dangereux et port de leur liste par le patient.

Déficit en Pyruvate Kinase

• Plus rare, transmission autosomale récessive avec hémolyse chez les homozygotes
• Traitement symptomatique par les transfusions

5. Anémies Hémolytiques Acquises

Ces anémies sont dues à une agression par un agent extérieur au globule rouge : origine extra- corpusculaire. On distingue :

• Les Anémies Hémolytiques immunologiques
• Les Anémies Hémolytiques non immunologiques

Hémolyses	Étiologies
Infectieuses	– Endocardite, Septicémies, Paludisme
Toxiques	– Saturnisme, Intoxication au Cuivre
Mécaniques	– Valve cardiaque
Immunologiques	Allo-Anticorps : transfusion sanguine, grossesseAnémie Hémolytique Auto ImmuneMédicaments : α-Méthyl Dopa, Pénicillines, macrolides

Précautions à prendre : les AH ont tendance aux infections d’où la nécessité d’une antibioprophylaxie lors des interventions stomatologiques.

Anémies Hémolytiques

  Les dents de sagesse peuvent comprimer les nerfs si elles ne sont pas extraites.
Les couronnes dentaires en zircone sont à la fois solides et esthétiques.
Les gencives qui reculent exposent les racines et augmentent la sensibilité dentaire.
Les gencives qui reculent exposent les racines et augmentent la sensibilité dentaire.
Les aligneurs transparents sont une solution pratique pour redresser les dents discrètement.
Les obturations en composite s’adaptent à la couleur naturelle des dents.
Les brossettes interdentaires préviennent les inflammations des gencives.
Une alimentation équilibrée réduit le risque de caries et de maladies gingivales.
 

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