PROTOCLE DE RECHERCHE

PROTOCLE DE RECHERCHE

Définition

Un protocole de recherche est un document écrit décrivant l’étude, quel que soit le type de recherche clinique, avec ou sans expérimentation. C’est une description détaillée de toutes les étapes qui permet d’éviter toute ambiguïté d’interprétation et toute improvisation ultérieure.

Il est élaboré en commun par :

• L’initiateur du projet,
• Le promoteur,
• Les investigateurs (cliniciens, épidémiologistes, scientifiques, etc.),
• Le méthodologiste (garant de la valeur scientifique),
• Ainsi que les différentes personnes impliquées dans le projet : biologistes, informaticiens, psychologues, pharmacologues, etc.

Plan d’un protocole de recherche

Le plan type, valable pour toute recherche, comprend :

1. Page de titre ;
2. Résumé synoptique ;
3. Introduction : justification, contexte, objectifs ;
4. Matériels et méthode : type d’étude, population étudiée, déroulement pratique, aspect statistique, aspects réglementaires et éthiques ;
5. Bibliographie ;
6. Annexes.

Page de titre du projet

Informations figurant sur la page de titre

• Titre de l’étude (clair, précis, court mais explicite) ;
• Nom de l’investigateur principal et ses coordonnées ;
• Noms des principaux co-investigateurs et leurs coordonnées ;
• Nom du promoteur et son adresse.

Résumé

Dans le résumé, il faut préciser les objectifs, les méthodes, les résultats attendus, ainsi que les mots-clés de l’étude prévue. Il comprend :

• Titre de l’étude ;
• Introduction : justification de l’étude ;
• Méthodologie :
  • Type d’étude et objectifs ;
  • Caractéristiques de la population (critères de sélection) ;
  • Critères d’évaluation ;
  • Plan expérimental et nombre de sujets ;
  • Déroulement de l’étude et durée prévue ;
  • Stratégie d’analyse ;
• Résultats et/ou bénéfice éventuels attendus.

Introduction

Dans l’introduction, les sections suivantes doivent être élaborées :

Contexte général

Son but est de susciter dès le début l’attention et l’intérêt du lecteur/évaluateur. Il s’agit de situer le projet par rapport à l’état actuel des connaissances et des pratiques (bibliographie) et de préciser éventuellement l’importance de la question abordée en termes scientifique, de santé publique et économique.

Problématique

La problématique consiste en la conceptualisation du problème de recherche. Elle vise à :

• Définir le problème ;
• Identifier et définir le ou les principaux aspects impliqués dans l’étude ;
• Faire ressortir l’importance du sujet, par exemple :
  • Problème non résolu par les travaux antérieurs ;
  • Apport d’informations utiles dans le domaine ;
  • Retombées attendues de la recherche ;
  • Perspectives pour la communauté scientifique, pour la santé publique, pour l’environnement, pour la clinique, etc.

Identification de la question de recherche

Dans cette section, l’interrogation ressentie par le chercheur, justifiant le projet présenté, doit être précisée, et la situation vis-à-vis de cette interrogation (revue de la littérature) doit être exposée.

Pour formuler clairement une question clinique, il faut :

• D’abord la classer selon le type de question (diagnostic, thérapeutique, étiologie, pronostic, éducatif).
• Puis la décomposer en 4 critères PICO :
  • Patient ou Problème médical : À qui s’adresse l’intervention, la méthode à appliquer ? Hommes, femmes, d’une certaine tranche d’âge, ayant telle caractéristique, telle pathologie ? Et/ou le problème qu’il pose (diagnostic, etc.).
  • Intervention : Cherche-t-on des renseignements sur une exposition, un traitement médicamenteux, un traitement physique, un test diagnostic, une action d’éducation à la santé ?
  • Comparaison : À quoi éventuellement doit être comparée l’intervention décrite ci-avant ? Méthode de référence, alternative ? Exemple : placebo, traitement ou test de référence, témoins…
  • Outcome : Issue clinique, événement mesuré, critère de jugement, pratique recherchée ? Exemple : taux de mortalité à un an, taux d’infarctus du myocarde…

Ayant répondu à ces 4 questions, vous êtes en mesure de rechercher vos mots-clés (NB : la question concernant la comparaison ne s’applique pas dans chaque cas).

Exemple : Y a-t-il un intérêt (O) à vacciner contre la varicelle (I) les enfants d’âge préscolaire (P) plutôt que de laisser se développer spontanément les épidémies en milieu scolaire (C) ?

Tableau 1 : Exemple de questions de recherche en fonction du problème médical

Problème médical	Question
Diagnostic	Comment sélectionner et interpréter un test diagnostique ?
Étiologie	Comment identifier les causes d’une maladie ?
Traitement	Comment choisir le meilleur traitement pour le patient ?
Pronostic	Comment anticiper l’évolution et les complications probables d’une maladie ?
Éducation des patients	Comment fournir aux patients et à leur famille les informations nécessaires ?

Objectifs de la recherche

Les objectifs du projet sont la clé de voûte du protocole. Le choix des objectifs, en particulier les objectifs spécifiques, doit être en parfaite harmonie avec les questions préalablement soulevées, ainsi que les moyens envisagés.

Objectif général

C’est le but ou l’intérêt de l’étude. L’objectif général doit exprimer quel est le bénéfice attendu des réponses apportées par la recherche.

Exemple : “Évaluation de la surmortalité des infarctus du myocarde afin de la diminuer”.

Objectifs spécifiques

Les objectifs spécifiques doivent exprimer, en termes techniques, les domaines précisément étudiés.

Exemple : “Étudier les facteurs de risques des infections associés aux soins dans le service de réanimation”.

Hypothèse

La formulation d’une hypothèse caractérise les études analytiques (par opposition aux études descriptives). Elle doit être parfaitement explicite, sans ambiguïté, et exprimée sur un mode affirmatif.

Exemple : “Nous faisons l’hypothèse que le traitement A est ……”

Tous les termes utilisés dans la “phrase-hypothèse” doivent être définis et transformés en variables opérationnelles (limites, classes éventuelles, etc.) aux fins de calculs statistiques. L’argumentation soutenant cette hypothèse doit être rappelée, qu’elle soit issue de la littérature, de l’expérience de l’équipe ou de l’intuition du chercheur.

Matériels (patients) et méthodes

Comprend les éléments suivants :

• Dispositif de recherche (type d’étude) ;
• Participants (population) : procédures d’échantillonnage et de recrutement ; population étudiée ; échantillonnage : critères d’inclusion, critères d’exclusion, modalités ou procédure de recrutement, taille de l’échantillon ;
• Procédures de collecte des données/déroulement de l’étude ;
• Variables et instruments de mesure ;
• Analyses statistiques.

Type d’étude

Nommer et décrire le dispositif de recherche retenu. Les principaux dispositifs incluent : expérimental, quasi et pré-expérimental, cas unique, d’observation (cas-témoin, de cohorte, transversal).

Le choix doit être fait en considérant :

• La nature du problème ;
• Les ressources disponibles ;
• La validité interne et externe des dispositifs.

Discuter des biais potentiels qui peuvent menacer la validité de l’étude et indiquer comment ils seront minimisés.

Discussion de la validité du projet

Validité externe

Cette discussion est destinée à préciser l’utilisation qui pourra être faite des résultats de la recherche. La reproductibilité des résultats sera fonction des limites liées :

• À la population de l’étude : Exemple : sélection liée au recrutement hospitalier ;
• Aux conditions de l’étude : Exemple : caractère expérimental de l’essai.

Validité interne

Cette discussion, primordiale dans les études analytiques, doit aborder, un par un, les 3 grands biais susceptibles d’affecter la qualité des résultats :

• Biais de sélection : Les groupes comparés diffèrent systématiquement, avant le début de l’expérimentation, pour un caractère quelconque, lié aux caractéristiques des groupes ;
• Biais d’observation : L’observation des groupes comparés diffère systématiquement pour un aspect quelconque de la méthode d’exploration, lié aux conditions de l’observation ;
• Biais de confusion : Il existe un facteur “de confusion” susceptible de créer artificiellement une relation de cause à effet entre 2 autres facteurs, lié à un facteur extérieur aux groupes et à l’observation (température extérieure et accident des neuroleptiques).

Population de l’étude

Caractéristiques

Préciser la population cible : la population sur laquelle porte la recherche. Il ne s’agit pas toujours des individus (unités d’analyse).

Cette étape du protocole doit préciser :

• Inclusion : Description précise des caractéristiques des sujets (âge, sexe, durée, etc.), de la pathologie envisagée (définition clinique et paraclinique de la maladie étudiée) et consentement écrit du sujet.
• Exclusion : Liste exhaustive des critères/caractéristiques interdisant la participation à l’étude (raison de prudence, difficulté d’évaluation ou de suivi, problèmes éthiques ou juridiques).
• Exclusions relatives :
  • À la maladie ;
  • Aux malades ;
  • Aux traitements incompatibles.
• Critères de sortie : Les sorties de l’essai doivent être explicitement définies et enregistrées afin d’enrichir la discussion des résultats.

Nombre de sujets nécessaires

Il faut insister sur la nécessité d’accorder à l’étude les moyens (nombre de sujets nécessaires) de ses ambitions (c’est-à-dire de ses objectifs et de ses hypothèses). Le statisticien qui traitera les données devra être associé dès cette étape à l’élaboration du protocole. Démontrer les paramètres utilisés, puissance, justifier, etc.

Échantillonnage

Consiste à constituer un sous-ensemble de la population cible qui soit le plus représentatif possible. Les caractéristiques de l’échantillonnage (éventuellement le plan et le type de sondage) permettent au lecteur d’apprécier la représentativité de l’échantillon étudié (et donc la validité externe).

Les principales méthodes d’échantillonnage : probabiliste et non probabiliste. Le choix dépend de la question de recherche, du budget, et de la disponibilité de listes des individus.

Tirage au sort

Préciser ses modalités techniques, les possibilités de décodage en cas d’urgence, et l’identification des responsables (difficultés particulières lors des essais multicentriques).

Conduite à tenir en cas de :

• Perdus de vue ;
• Non-respect du protocole.

Méthode de collecte des données (stratégies d’observation)

Justifier la méthode. Répondre aux questions suivantes :

• Qui va collecter les données ?
• Formation des évaluateurs ?
• Ordre des tests ?
• Où ?
• Quand ?
• Temps nécessaire pour chaque sujet ?
• Mesures à l’insu ?
• Justifier tous les choix.

Si vérification d’une intervention :

• Qui va faire l’intervention ?
• Où sera-t-elle faite ?
• Dosage (temps et durée) ?
• Que faire pour éviter les abandons ?

Groupe témoin ? Que leur offre-t-on ? Toujours prévoir les difficultés.

Variables et instruments de mesure

Les données à recueillir doivent être limitées au cadre des objectifs spécifiques et aux variables incluses dans les hypothèses. Elles doivent être mesurables et observables, définies de façon opérationnelle. Il est souvent pratique de décrire la variable et son instrument de mesure en même temps (décrire sommairement la procédure de mesure, l’échelle de cotation, et rapporter ses qualités métrologiques).

• Les variables peuvent être catégorisées en : dépendantes, indépendantes ou autres (contrôles, confondantes, intermédiaires).
• Tenir compte de la faisabilité et de la qualité requise (précision).
• Un pré-test est parfois nécessaire.
• Mettre les instruments en annexe (protocole, feuille de collecte des données).

Source des données

Il peut s’agir de :

• Sources directes (données d’examen clinique, d’interrogatoire, etc.) ;
• Sources indirectes (archives, données statistiques déjà collectées, etc.).

Conduite à tenir en cas de :

• Non-respect du protocole : Ces difficultés sont indispensables à envisager dans les études caractérisées par la surveillance continue d’une population (étude de survie, etc.).
• Perdus de vue : Prévoir l’enregistrement des conditions de sortie d’essai. Préciser les caractéristiques des non-réponses et des perdus de vue (aspect qualitatif).

Qualité des données

Préciser les étapes et les moyens de contrôle destinés à prévenir une qualité inégale entre les groupes ou une dérive de la qualité du recueil avec le temps. En ce qui concerne les essais cliniques, préciser l’adhésion aux principes des “Bonnes Pratiques Cliniques”. Les garanties de “Bonnes Pratiques” (étalonnage, vérification du matériel) des laboratoires d’analyses biologiques seront précisées.

Analyses des données

• Décrire et expliquer les principales opérations statistiques pour analyser les données ;
• Donner le plan et les étapes de l’analyse, guidée par le sens de la question posée ;
• Une première étape descriptive orientera l’utilisation de certaines techniques analytiques ;
• Les méthodes statistiques utilisées doivent être justifiées.

Considérations éthiques

Consiste à prendre toutes les dispositions nécessaires pour respecter l’intégrité des participants.

Comité d’éthique de la recherche

Le comité peut exiger, recommander ou suggérer des changements au protocole.

Formulaire de consentement

Contient quatre principaux éléments :

• Décrire le rôle du sujet ;
• Insister sur le consentement libre et éclairé et le droit de se retirer ;
• Discuter des avantages et des risques de la recherche ;
• Insister sur le respect de la confidentialité des résultats.

Les lettres d’information aux patients et de consentement éclairé devront figurer en annexe.

Plan de la recherche

Calendrier

• Préciser les étapes de la recherche, incluant les études préalables et l’analyse ;
• Fixer les dates des rapports intermédiaires et du rapport final.

Règles d’arrêt

Elles concernent les études comportant un danger ou un enjeu important. Elles doivent être clairement énoncées.

Ressources requises

Il faut insister sur la nécessité d’un budget réel, précisant la totalité des coûts (en personnel, équipement, frais de fonctionnement, etc.) engendrés par la recherche.

Financement

Tout chercheur doit savoir qu’il n’existe pas de recherche sans coût ! La mobilisation des ressources financières est une condition obligatoire pour réussir l’opération de recherche. Ainsi, tout chercheur doit être capable d’élaborer, de défendre et de mobiliser un budget d’étude avant de s’engager sur le terrain. Il est utile de préciser les dépenses prévues pour chaque étape du programme, ce qui permet aux financiers d’échelonner leur “effort” de soutien.

Autres ressources

Les ressources existantes, leur valeur financière et leur origine doivent être identifiées : personnel, locaux, équipements.

Rapport final

Le public visé (type de revues) par les résultats doit être évoqué, car cela conditionne la présentation du rapport final et sa promotion. Les signataires des rapports doivent être, dans la mesure du possible, prévus.

Références et annexes

Références

Inscrire uniformément toutes les références.

Annexes

Utiles pour compléter l’information donnée dans le protocole. Ne doivent pas contenir d’informations essentielles au projet. Incluent :

• Instruments de mesure ;
• Feuilles de collecte des données ;
• Description du programme d’intervention à évaluer ;
• Lettres d’appui ;
• Formulaire de consentement ;
• Acceptation du comité d’éthique.

Conclusion

Le protocole de recherche est un projet de recherche rédigé avec précision par un chercheur. Ce projet comprend les clauses qui imposent au chercheur une conduite des travaux de recherche selon la méthode retenue. Le protocole de recherche facilite le travail de recherche et garantit la validité des résultats.

La méthode d’étude, qui constitue la partie essentielle du protocole de recherche, doit être reproductible, permettant aux autres chercheurs de répéter l’expérience et de vérifier ainsi la véracité des résultats d’une étude publiée.

Ainsi, tout chercheur doit maîtriser la procédure d’élaboration d’un protocole de recherche, qui est un gage de crédibilité des articles scientifiques qu’il publiera tout au long de sa carrière. Toute recherche doit donner lieu à une publication. En son absence, une recherche sur l’homme n’est pas éthique.

Références

• Contandriopoulos, A-P et al. Savoir préparer une recherche, la définir, la structurer, la financer. Éditeur Gaëtan Morin, Montréal, 2005.
• Alla F, Bouaziz V, Ducki C et al. Plan Type d’un protocole de recherche clinique. INSERM, 2004, http://www.chu-nancy.fr.
• Jean-Denis, C., Michelle, F. Méthodes de communication écrite et orale, 3e édition, Dunod, Paris, 2008, 205 p.
• Patrick Reid, C.P. Manuel pour la préparation et la rédaction de proposition de recherche, Version française C. Doumenge (éd.), Vienne, Autriche, IUFRO programme spécial pour les pays en développement, 2001, 158 p.
• La question de recherche méthode PICO. Disponible sur http://www.mgtfe.be/guide-de-redaction/5-recherche-bibliographique/5-3-la-question-de-recherche-methode-pico/.
• Formulation de la question clinique, la méthodologie PICO.